Novi pristup obećava otkrivanje novih načina liječenja sepse
Sepsa i septički šok uzrokovani su nereguliranim imunološkim odgovorom domaćina na infekciju, što u konačnici rezultira oštećenjem tkiva, zatajenjem organa i često smrću. Učinkovite mogućnosti liječenja sepse i septičkog šoka su ograničene, a stopa smrtnosti je iznimno visoka s do 50% za sepsu i do 80% za septički šok.
Naime, sepsa je opasna, osobito ako se ne liječi rano, i može dovesti do još smrtonosnijeg stanja septičkog šoka - velikog pada krvnog tlaka koji može brzo oštetiti organe uskraćujući im hranjive tvari. Liječenje sepse ograničeno je na antibiotike i suportivnu njegu.
Ljudska fosfataza povezana s vakcinijom H1 (VHR; DUSP3) ključni je pozitivni regulator urođenog imunološkog odgovora. VHR je visoko izražen u ljudskim monocitima i makrofagima, stanicama koje su odgovorne za izlučivanje proupalnih citokina i kemokina koji signaliziraju regrutiranje i aktivaciju limfocita. Utvrđeno je da genetska redukcija VHR daje jaku zaštitu od sepse i septičkog šoka, što sugerira da ciljanje na VHR može pružiti novu terapijsku strategiju za liječenje ovih po život opasnih stanja.
VHR pripada superobitelji proteinskih tirozin fosfataza (PTP), velikoj klasi enzima za koje je poznato da ih je teško ciljati malim molekulama. Otkrivanje lijekova temeljeno na fragmentima (FBDD) pokazalo se kao učinkovita strategija za stvaranje moćnih liganada, čak i za izazovne mete za lijekove.
U novoj studiji, znanstvenici su testirali 1.000 fragmenata i identificirali više obećavajućih polazišta za buduće lijekove. Također, znanstvenici su pokazali da su ti povoljni fragmenti bili selektivni za VHR. Što znači da oni također nisu bili u interakciji sa sličnim enzimima, što bi trebalo smanjiti nuspojave u lijekovima dizajniranim korištenjem fragmenata.
Jednako tako, znanstvenici su otkrili fragmente koji se mogu vezati na VHR na prethodno nepoznatim lokacijama izvan aktivnog mjesta. Fragmenti koji se vežu na nova mjesta mogli bi se potencijalno optimizirati kako bi omogućili selektivnu degradaciju VHR-a za borbu protiv sepse i septičkog šoka razarajućih stanja odgovornih za gotovo 20% globalnih smrti.
Izvor:
ACS Omega