Neravnoteža kolesterola povezana s neurodegeneracijom
Rezultati nove studije sugeriraju da su promijenjena sinteza i metabolizam kolesterola zajedničke značajke većine istraživanih neurodegenerativnih bolesti poput Alzheimerove bolesti, Huntingtonove bolesti i Parkinsonove bolesti.
Iako lijekovi za snižavanje kolesterola mogu djelomično smanjiti rizik od ovih bolesti, potrebna su dodatna istraživanja za razvoj budućih ciljanih farmakoloških intervencija protiv ovih stanja.
Kolesterol se inače nalazi u staničnim membranama svih ljudskih stanica. Ima važnu ulogu u neuronskoj signalizaciji i sinaptičkim vezama, osobito u mozgu. Naime, mozak sadrži između 20-25% svih tjelesnih rezervi kolesterola, što ga čini organom s najvećom koncentracijom kolesterola u ljudskom tijelu. Zanimljivo je da periferni kolesterol (kolesterol apsorbiran iz prehrane koji cirkulira u krvotoku) nije u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru (BBB). Posljedično, gotovo sve rezerve kolesterola u mozgu nastaju iz de-novo sinteze (u gliji i neuronima).
Kako ljudi stare, učinkovitost njihove glije i neurona koji sintetiziraju kolesterol se smanjuje, smanjujući rezerve kolesterola u mozgu i rezultirajući narušenom sinaptičkom plastičnošću i ukupnim gubitkom sinaptike. Predloženo je da ti gubici snažno doprinose povećanom riziku od neurodegenerativnih bolesti, uključujući Alzheimerovu bolest, Huntingtonovu bolest i Parkinsonovu bolest.
Kolesterol može pojačati i ubrzati cijepanje APP pomoću Bace1, što dovodi do povećanog Aβ oligomera i stvaranja plaka. Kolesterol se veže za Aβ i povećava otpornost Aβ fibrila i oligomera na razgradnju. Neravnoteža kolesterola i visoke razine izvanstaničnog kolesterola mogu stimulirati proizvodnju i nakupljanje Aβ peptida, koji uzrokuju stvaranje i agregaciju Aβ oligomera u mozgu, što rezultira oštećenjem neurona.
Smatra se, da ova studija naglašava kako neravnoteže u razinama kolesterola, posebno u mozgu, mogu povećati rizik od neurodegenerativnih bolesti te predlaže potencijalne strategije za njihovo upravljanje.
Izvor:
EMM